Восьмидесятые годы 19 века стали для Ницше самым плодотворным периодом. В этот же период он встречает Лу Саломе, женщину, оказавшую на него огромное влияние. Она поражена самобытным и радикальным ходом его мыслей, масштабом новизны идей, а он в ней находит прекрасного слушателя и интересного собеседника, который способен был осознать и поддержать его задумки. Фридрих видит в ней не просто партнера и товарища, но еще и женщину, достойную стать его женой. Лу же видела в нем только друга. Знакомство с Саломе действительно оказало на Ницше влияние, которое можно заметить в одном из самых известных его философских романов «Так говорил Заратустра». Дружескому и идейному союзу не суждено было продлиться долго, и виной этому разрыву послужила Элизабет, сестра Ницше, категорически не принимавшая Лу и ее общения с братом. С сестрой у Фридриха были особые отношения. Есть упоминания о том, что меду ними была сексуальная связь, начало которой было положено еще в глубоком детстве. Элизабет пишет Лу оскорбительное письмо, и вот результат — идеальная дружба Ницше и Саломе заканчивается.
Интересно, что у Ницше была крепкая, но тоже однажды навсегда оборвавшаяся, дружа с Вагнером. Их объединили общие интересы, среди которых можно назвать творчество Шопенгауэра, единство философских идей о переустройстве мира, приверженность классическим искусствам и, конечно, музыка. В какой-то момент Фридрих становится почти что членом семьи Вагнера, но после переезда последнего, их отношения начинают охлаждаться и, в конце концов, заканчиваются. Ницше было неприятно видеть перемены, происходящие в горячо любимом друге. Ему начало казаться, будто Рихард все больше и больше стремился потакать не веяниям истинного вдохновения, а интересам прожорливой публики. К тому же, Вагнер совершил непростительную ошибку, по мнению Фридриха, – он принял христианство.
Отношения с женщинами у гения были сложными. С объектами своей влюбленности ему было проще сохранять платоническую, уважительную связь, а сексуальные утехи он оставлял работницам публичных домов. Этот опыт закончился для него не слишком удачно – его наградили сифилисом, результатом осложнения которого стал нейросифилис, инфекционное поражение центральной нервной системы.